7ª Postagem - Regulação da Transcrição por hormônios esteróides

Os hormônios esteroides agem diferente das outras moléculas já vistas nesse blog, pois atuam diretamente no núcleo. 

Os esteroides são hidrofóbicos, por isso possuem dificuldade em serem transportados pelo sangue, assim ligam-se as proteínas plasmáticas para se transportarem de seu local de liberação até seus tecidos alvos. Quando chegarem as células alvos, se difundem facilmente pela membrana plasmática e se ligam a proteínas receptoras no núcleo. 

Ao se ligar com o receptor, o hormônio esteroide desencadeia uma mudança conformacional nas proteínas receptoras e estas agora são capazes de interagir com sequências que regulam a expressão gênica, essas sequências são conhecidas como elementos de resposta hormonal - HREs. 

O hormônio ligado ao receptor pode aumentar ou suprimir a expressão gênica de genes próximos ao HREs. Para que todo esse processo ocorra são necessários horas ou dias. 

Assim, os passos são:

1. O hormônio H, com suas proteínas séricas, se difunde através da membrana plasmática e se liga as proteínas receptoras (Rec); 
2. A ligação do hormônio promove a mudança conformacional da proteína receptora, esta de liga ao DNA adjacente ao gene;
3. A ligação afeta a transcrição do gene adjacente, aumentando ou diminuindo a formação do RNA mensageiro;
4. Os níveis alterados de produtos gênicos é resultado da resposta hormonal.

RELAÇÃO CLÍNICA

O medicamento tamoxifeno é utilizado para tratar o câncer de mama. Em alguns tipos de câncer de mama, a atividade do estrógeno é marcante, como este é um hormônio esteroide sua resposta celular é dada através da transcrição gênica. O tamoxifeno é um antagonista do estrógeno, ele se liga as proteínas receptoras do estrógeno e compete com ele, mas não possui nenhuma resposta celular. Consequentemente, o tamoxifeno diminui ou pará o crescimento de células cancerosas no câncer de mama dependente de estrógeno. 

Outro fármaco que se utiliza de uma técnica parecida é RU486, neste caso ele é um antagonista da progesterona e compete com ela pela ligação com seus receptores, seu efeito é interromper gravidezes inciais, visto que a progesterona é um hormônio necessário para a implantação e manutenção do embrião no útero. 

Referências Bibliográficas:

Bioquímica médica básica de Marks / Colleen Smith, Allan D. Marks, Michel Lieberman ; tradução Ângela de Mattos Dutra ... [et al.] – 2.ed. – Porto Alegre : Artmed, 2007.

NELSON, D. L.; COX, M. Lehninger – Princípios de Bioquímica. 3ed. São Paulo: Sarvier, 2002